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近日，医学院杨正林院士团队在国际期刊Signal Transduction and Targeted Therapy（IF=52.7）上发表了题为 “Dynamics of neutralizing antibodies against COVID-19 Omicron subvariants following breakthrough infection in southwest China between December 2022 and April 2024”的研究性论文。

2022年12月至2023年1月，SARS-CoV-2 Omicron BA.5/BF.7变异株在中国大陆地区快速流行，引发数千万例突破性感染。虽然多数患者症状轻微，在门诊或居家治疗即可康复，但仍有部分病例进展为重症，甚至出现死亡。此次感染高峰不仅是对医疗体系的挑战，更是一次评估人群免疫屏障建立情况的重要时刻。中和抗体（Nab）滴度作为衡量个体和群体免疫力的重要指标，在此期间的变化反映出疫苗诱导免疫、病毒变异和抗体衰减之间复杂的相互作用。

为了深入解析突破感染后免疫系统的反应规律，研究团队在中国西南地区发起了一项持续16个月的纵向队列研究，涵盖2022年12月至2024年4月，共采集3128份血清样本。研究定量检测针对BA.5、XBB.1.5、EG.5和JN.1等变异株的中和抗体水平，同时记录受试者的疫苗接种背景、年龄和性别信息。通过计算几何平均滴度（GMT）并比较不同时间点和毒株间的抗体水平变化，该研究建立了完整的免疫演化曲线。

图a 医院核酸检测人数和阳性率 图b 病毒亚型比例分布

研究发现：（1） 疫苗接种者在感染后的免疫激活更强： 在2022年12月BA.5流行初期，未接种疫苗者抗体滴度极低（GMT<25），而两剂/三剂接种者在感染后Nab滴度显著高于其他组，提示疫苗诱导的记忆B细胞在突破感染后被迅速激活。（2）抗体水平会随时间快速衰退： 2023年1月为抗体水平峰值期，此后呈现逐月下降趋势。中和能力下降的速度与毒株变异同步，意味着群体免疫屏障极易受到新毒株冲击。（3）新兴变异毒株呈现递增的免疫逃逸能力：XBB.1.5（2023年春）引发部分再感染，抗体滴度中等；EG.5（2023年夏）在抗体水平已有衰退的群体中重新激发一定免疫；JN.1（2024年初）中和滴度最低，提示其免疫逃逸性最强，也是此期间全球流行性最高毒株之一。（4）存在一定程度的交叉免疫反应： 随着变异株演替，研究发现群体对EG.5和XBB.1.5的抗体水平也在JN.1流行期间同步提升，说明多次病毒暴露可促发部分广谱免疫。（5）年龄与性别因素影响有限：年龄与中和抗体滴度间无一致性显著相关，提示年龄在该队列中不是主要影响因子；除BA.5外，其余变异株的抗体滴度与年龄无显著相关性。女性在对BA.5的免疫应答中表现更强，与既往研究中“女性抗体水平更高”趋势一致，但这种影响非常有限。（6）抗体波动周期与小规模感染潮高度吻合： 抗体滴度的波动呈现出每隔4–7个月的小周期模式，与多个小规模感染峰（2023年5月、8月、11月）同步出现，提示免疫屏障易受时间和变异压力双重影响。

图a–d分别展示了针对BA.5、XBB.1.5、EG.5和JN.1的中和抗体动态变化；e则整合了2024年3月至4月期间XBB.1.5、EG.5与JN.1的中和抗体数据。

本研究不仅补充了真实世界中长期免疫数据，也对多个早期发现进行验证与拓展：验证疫苗在突破感染后仍能有效激活体液免疫；揭示RNA病毒在持续变异压力下快速逃逸的能力；拓展对“群体免疫”概念的理解：在快速变异病毒面前，群体免疫无法一劳永逸，必须动态维护。与多项国际研究关于Omicron免疫逃逸与疫苗效力的结论形成有力互证，强化了针对变异毒株进行免疫原更新的必要性。

Omicron突破感染提供了一次观察免疫反应与病毒演化互动的独特窗口。这项来自中国西南地区的研究，以真实世界的大规模数据为基础，揭示了抗体产生、衰减、交叉反应以及变异逃逸之间的复杂动态。新冠疫情已不再以恐慌方式呈现，但病毒演化仍在悄然进行。该研究用真实数据为我们揭示：人群免疫不是一次性构建，而是一个与病毒共舞的动态过程。

每一次感染、每一次疫苗接种、每一个新毒株的出现，都是免疫屏障重塑的关键节点。唯有精准免疫监测与快速疫苗响应，才能真正守护后疫情时代的公共健康。面对持续进化的SARS-CoV-2，免疫防线的构建不能仅靠一次接种或单次感染，而应是一个长期、灵活、科学的过程。持续监测中和抗体变化、及时更新疫苗组成，将成为未来公共卫生体系的核心支柱之一。

原文链接：

https://www.nature.com/articles/s41392-025-02319-3